抗生素相关性肠炎

[关键词] 抗生素相关性肠炎；肠道菌群；艰难梭菌；诊断；治疗

健康人体肠道有大量且种类繁多的细菌分布，包括需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌、专性厌氧菌等，共同构成肠道正常菌群，其中最为常见的是专性厌氧菌，占比可达97%～99%。研究证实，肠道正常菌群可为维持肠道微生态平衡创造理想条件，是保障人体健康的基础。

但若未合理应用抗生素，可造成肠道正常菌群显著减少，尤其是专性厌氧菌，进而促进“细菌真空”形成，而“细菌真空”仅可由肠道内耐药共生菌、条件致病菌、外来致病菌过度生长予以填补，一方面，对抗生素缺乏敏感特性的菌群因失去制约，繁殖加剧；另一方面，肠道屏障被削弱、菌群紊乱，路过菌或外来菌侵入肠道并定植，促进优势菌群形成，最终引发肠炎或腹泻。

抗生素相关性肠炎(ACC)可按抗生素相关性腹泻定义，为采用抗生素治疗最常见的不良反应，且有较为广泛的临床表现谱，患者病程初期仅表现为轻度腹泻，随病程进展可发展至重度伪膜性肠炎，进而使原发病加重，病死率明显增加。因此，如何诊治及预防ACC是临床研究的重点。

一、ACC的临床特征及表现

ACC分为轻型、重型和暴发型。

ACC患者病情严重程度不同，临床表现也各有差异，腹泻为最常见症状，主要为稀水泡沫样粪便，其次为黏液样便、黏膜脱落坏死。于峰等的研究对危重症ACC患者进行观察也发现腹泻为其主要临床表现，占比为98.73%。

二、ACC的发病机制

我们对常见致病菌类型及特征加以总结，具体如下：

1.艰难梭菌

在人体固有菌群中，艰难梭菌占比为3%，通常以非致病形式存在。

出现艰难梭菌感染主要由以下原因导致：

(1)机体肠道菌群出现失调现象；

(2)毒素基因被激活，促使毒素蛋白生成；

(3)致病产毒型艰难梭菌发生定植。

其中最主要原因为菌群失调。一般情况下，厚壁和拟杆菌门可有效抑制艰难梭菌系统繁殖，同时还可抑制相关芽孢萌发。此外，菌群紊乱可使梭菌繁殖程度明显增强，推动芽孢萌发进程，进而对肠上皮细胞造成损伤，诱导炎症形成，最终引发肠炎。

2.念珠菌

有研究报道指出，念珠菌在侵入人体后，可分泌天冬氨酸，与机体内分布的其他类型细菌竞争，同时于肠黏膜表面进行不同程度地黏附，进而有效抑制乳糖酶活性，增加乳糖不耐受几率，且机体分泌的一系列毒素可对患者肠腔构成不同程度的刺激，促使钾、钠分泌量显著增加，最终引发肠炎。

3.产气荚膜梭菌

在健康人群收集的粪便样本中，也有产气荚膜梭菌检出，但此时无致病性。而对于ACC患者而言，需氧菌表现为被杀灭或受抑制的状态，可促使大量产气荚膜梭菌繁殖。且由此菌生成的肠毒素，可结合肠上皮细胞致其死亡，同时促使基膜断裂，进而影响机体吸收水、电解质的能力，最终导致疾病发生。

4.金黄色葡萄球菌

目前已知，金黄色葡萄球菌仅属抗生素相关伪膜性肠炎伴随菌，无致病作用。由金黄色葡萄球菌引发的抗生素相关性腹泻仅占 0.2%～0.4%。

5.产酸克雷伯菌

有报道显示，产酸克雷伯菌可分泌对DNA合成具有抑制作用的毒素，此毒素可引发机体内多种不同种类和功能的上皮细胞出现明显的凋亡现象。与β-内酰胺类抗生素具一定相关性的出血性肠炎通常由此类毒素引发。大部分患者在应用抗生素后，可能出现白细胞计数升高、血样稀便、急性腹痛等，停用抗生素后即可缓解。

此外，抗生素自身所诱导的不良反应也使肠炎发生风险增加，如肠黏膜在直接或间接作用下受到明显损害，进而影响肠道中分布的胆汁酸和糖物质代谢，刺激胃肠蠕动。

三、ACC的诊断注意事项

四、ACC的临床危险因素

五、ACC的治疗

1.抗生素

对于病情较轻的ACC患者，较为慎重的治疗手段为将低危抗生素换药或停用，并纠正水、电解质紊乱。若病因明确，对于病情较严重的艰难梭菌感染性腹泻和ACC患者，可选取抗生素针对性应用。如为艰难梭菌感染性腹泻，甲硝唑、万古霉素为推荐用药。

2.微生态制剂

3.单克隆抗体

Bezlotoxumab于2016年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，可作为预防性抗体对艰难梭菌感染进行治疗。有研究结果显示，将bezlotoxumab与抗生素联合使用可使艰难梭菌感染复发率显著降低。

4.粪菌移植

粪菌移植指经内镜植入、灌肠等方式将收集的健康人群粪便中的功能菌群向患者胃肠道定植，促使胃肠道正常功能菌群得以重建。李小露等的研究结果对此疗法的作用予以了证实。

5.中医

龚婕等对治疗过程中出现抗生素相关性腹泻的婴幼儿支气管肺炎患者的资料进行分析结果显示，依据中医“脾常不足”理论，采用七味白术散加味进行治疗取得了较为理想的效果。

六、小结

近年来，抗生素滥用现象日趋突出，存在包括药物种类多、给药时间长、使用剂量大等诸多问题，同时，社会老龄化加剧，促使ACC发生率进一步上升。临床医生需明确本病发生原因，积极诊断及治疗，以使病情得以控制，降低对机体的危害。同时，还需加大预防力度，在使用抗生素时，进行分级控制，对给药途径、使用时间、药物剂量和种类进行把控，以最大程度降低ACC的发生率。

引用：习隽丽,谭娟,彭波.抗生素相关性肠炎[J].临床内科杂志,2020,37(04):253-255.

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